क्षमा उपचारशास्त्र, आयएनसीने घोषणा केली की यूएसएफडीएने सरेंटोज अंतर्गत विकसित केलेले अँटी-सीडी47 मोनोक्लोनल अँटीबॉडी, एसटीआय-6643 क्लिअर केले आहे, जे सोरेंटोच्या जी-मॅब्टीएम लायब्ररीमधून प्रारंभिक क्लिनिकल ट्रायलसाठी शोधण्यात आले आहे. प्रारंभिक क्लिनिकल ट्रायल हा बास्केट ट्रायल असेल "फेज 1B, ओपन-लेबल, एसटीआय-6643 च्या सुरक्षा आणि कार्यक्षमतेचे डोज-एस्कलेशन स्टडी, निवडक रिलॅप्स किंवा रेफ्रॅक्टरी घातक रुग्णांमध्ये."

भिन्नता क्लस्टर 47 (इंटिग्रिन-संबंधित प्रोटीन म्हणूनही ओळखले जाते) ("CD47") हे इम्युनोग्लोब्युलिन सुपरफॅमिलीचे एक अद्भुतपणे अभिव्यक्त ग्लायकोप्रोटीन आहे जे स्वयं-मान्यतेत महत्त्वाची भूमिका बजावते. विविध ठोस आणि हेमॅटोलॉजिक कॅन्सर इम्युनोलॉजिकल उन्मूलन टाळण्यासाठी सीडी47 अभिव्यक्तीचा शोषण करा, आणि त्याचे अतिरिक्त अभिव्यक्ती खराब प्रोग्नोजशी संबंधित आहे. सीडी47-मध्यस्थ इम्युन इव्हेजनच्या मागे एक आवश्यक यंत्रणा म्हणजे हे मायलॉईड सेल्सवर व्यक्त केलेल्या सिग्नल रेग्युलेटरी प्रोटीन-अल्फा (एसआयआरपीएस) शी संवाद साधू शकते, ज्यामुळे एसआरसी सायटोप्लाझ्मिक इम्युनोरिसेप्टर टायरोसिन आधारित इनहिबिशन मोटिफचे फॉस्फोरीलेशन आणि एसआरसी होमोलॉजी 2 डोमेन मध्ये टायरोसिन फॉस्फटेज असलेले टायरोसिन फॉस्फटेज यांचा भरपाई होऊ शकते जेणेकरून फागोसायटिक "मला खाऊ नका" सिग्नल मिळवा. इन्नेट इम्युनिटी आणि त्यानंतरच्या अडॅप्टिव्ह इम्युनिटीसाठी नेगेटिव्ह चेकपॉईंट म्हणून त्याची आवश्यक भूमिका असल्यामुळे, कॅन्सर इम्युनोथेरपी साठी नवीन लक्ष्य म्हणून सीडी47/एसआयआरपीएस ॲक्सिस शोधण्यात आली आहे आणि त्यामध्ये व्यत्यय उपचारात्मक वचन दिले आहे.

प्रीक्लिनिकल मूल्यांकनामध्ये, एसटीआय-6643 लाल रक्त सेल बाइंडिंग आणि हेमोलिसिस कमी केले आहे, ज्यामुळे ठोस ट्यूमर रोगाच्या मॉडेल्समध्ये संभाव्य ट्यूमर विरोधी उपक्रम राखण्यासाठी. सामान्य रेड ब्लड सेल्सवर CD47 अभिव्यक्तीमुळे ॲन्टी-CD47 मॅब्स असलेल्या क्लिनिकल ट्रायल्समध्ये ऐतिहासिकदृष्ट्या मर्यादेचा अनुभव आहे, ज्यामध्ये जटिल क्लिनिकल डोजिंग रेजिमेन्सचे रोजगार आवश्यक आहे. अन्य CD47 मॅब्सच्या सिंथेसाईज्ड वर्जनसाठी प्रीक्लिनिकल स्टडीजमध्ये एसटीआय-6643 सह हे समस्या पाहिली नाहीत. याव्यतिरिक्त, एसटीआय-6643 ने इतर सिंथेसाईज्ड मॅब क्लोन्सच्या विपरीत किमान टी, बी किंवा एनके सेल कमी दर्शविले आहे, ज्यामुळे ट्यूमर रोधी प्रतिरक्षण सेल्सला सुरक्षित ठेवण्याद्वारे सुधारित कार्यक्षमतेचा परिणाम होऊ शकतो. एसटीआय-6643 मध्ये "सर्वोत्तम" उत्पादन असण्याची क्षमता आहे, जर हे पूर्व-क्लिनिकल लाभ मानवी चाचणीमध्ये पुनरुत्पादित करण्यास सक्षम असतील. सोरेंटोज सोफ्यूसॅटम तंत्रज्ञान वापरून प्रशासनाच्या प्रतिष्ठित मार्गांना एसटीआय-6643 च्या लसीकात्मक वितरणाच्या सुरक्षा आणि प्रभावीतेची तुलना करण्यासाठी प्रीक्लिनिकल अभ्यास देखील आयोजित करीत आहे. हा अभ्यास तंपामधील मॉफिट कॅन्सर सेंटर येथे आयोजित केला जाईल, एफएल डॉ. डेविड ए. सलमान सह समन्वयकारक लीड तपासक म्हणून.

एसटीआय-6643 ही दुसरी अँटी-सीडी47 अँटीबॉडी आहे जी-मॅब लायब्ररीमधून विकसित केली गेली आहे. जी-मॅब लायब्ररीमधून शोधलेले इतर CD47 अँटीबॉडी (आयएमसी-002) यूएसएफडीए द्वारे पूर्वी क्लिअर केले गेले आहे आणि सध्या इम्युनिओन्सिया थेरप्युटिक्स, एलएलसी यांनी प्रायोजित केलेल्या फेज 1 मानवी अभ्यासक्रमांमध्ये सोरेंटो (35% मालकी) आणि युहान कॉर्पोरेशनच्या दरम्यानची संयुक्त उपक्रम कंपनी आहे.

एफडीए, डॉ. हेनरी जी द्वारे एसटीआय-6643 साठी अलीकडील क्लिनिकल ट्रायलसाठी अलीकडील क्लिअरन्स संदर्भात, "आम्ही आमच्या सक्षम अभ्यासामध्ये एसटीआय-6643 कडून उत्तम कामगिरी पाहिली आहे. आमच्या अंतर्गत CD47 प्रोग्रामने आता दोन नैदानिक उमेदवार दिले आहेत, COVID-19 सोडविण्याच्या आमच्या वचनबद्धतेशिवाय नाविन्यपूर्ण, सुरक्षित आणि कार्यक्षम कॅन्सर उपचारांच्या विकासासाठी आमच्या निरंतर प्रतिबद्धतेचे संकेत दिले आहे.”